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La Domus Aurea è il complesso palaziale che l'imperatore Nerone fece costruire sul colle Oppio dopo il grande incendio del 64 d.C. Le sale superstiti sono sepolte sotto le successive Terme di Traiano, e i visitatori scendono sottoterra attraverso corridoi affrescati fino alla Sala Ottagona con la sua cupola. La loro riscoperta nel Quattrocento ispirò le decorazioni a grottesca dei pittori del Rinascimento.

Sant'Agnese in Agone è una chiesa barocca in Piazza Navona, iniziata nel 1652 nel luogo dove, secondo la tradizione, Sant'Agnese fu martirizzata nell'antico Stadio di Domiziano. Avviata da Girolamo e Carlo Rainaldi e proseguita da Francesco Borromini, che progettò la facciata concava, ha una cupola tra due campanili e una cripta mostrata durante le visite guidate.

Le Case Romane del Celio sono abitazioni romane sotto la Basilica dei Santi Giovanni e Paolo sul Celio, aperte ai visitatori nel 2002. Costruite come due caseggiati con botteghe nel II e III secolo e poi riunite in un'unica casa, comprendono oltre 20 ambienti, 13 dei quali con pitture murali, e un piccolo antiquarium.

Palazzo Altemps è un palazzo quattrocentesco a nord di Piazza Navona, iniziato per Girolamo Riario e acquistato nel 1568 dal cardinale Marco Sittico Altemps. Dal 1997 è una sede del Museo Nazionale Romano, con sculture antiche di collezioni nobiliari come la Boncompagni Ludovisi e la Mattei, una sezione egizia e sale affrescate.

Palazzo Barberini è un palazzo barocco iniziato nel 1625 per la famiglia di papa Urbano VIII, progettato da Carlo Maderno e proseguito da Gian Lorenzo Bernini e Francesco Borromini. Ospita una parte delle Gallerie Nazionali di Arte Antica, con La Fornarina di Raffaello e Giuditta che decapita Oloferne di Caravaggio, e un grande salone con l'affresco della volta di Pietro da Cortona.

La Cripta dei Cappuccini si trova sotto la chiesa di Santa Maria della Concezione dei Cappuccini in Via Veneto. Lungo un corridoio di circa 30 metri, sei piccole cappelle sono decorate con le ossa di circa 3.700 persone, per lo più frati cappuccini, disposte ad archi, rosoni e lampadari. La visita inizia dal museo di arte e storia dei frati.

Le Terme di Caracalla sono i resti di un complesso termale pubblico costruito tra il 212 e il 216 d.C. sotto gli imperatori Settimio Severo e Caracalla e usato fino agli anni Trenta del VI secolo. I visitatori camminano tra le alte mura in mattoni del calidarium, delle palestre e delle sale per i bagni, vedono tratti di pavimento a mosaico e gli affreschi di una casa romana più antica, la Domus di Vigna Guidi.

Il Museo dell'Ara Pacis è un padiglione in vetro e travertino di Richard Meier, aperto nel 2006 accanto al Mausoleo di Augusto sul Lungotevere. Ospita l'Ara Pacis Augustae, l'altare marmoreo della pace augustea dedicato nel 9 a.C., i cui rilievi mostrano la famiglia imperiale in processione, e propone anche mostre temporanee.

Castel Sant'Angelo fu costruito sulla riva del Tevere negli anni Trenta del II secolo come mausoleo dell'imperatore Adriano e della sua famiglia. I papi lo trasformarono poi in fortezza, collegata al Vaticano dal Passetto di Borgo sopraelevato, e vi allestirono appartamenti papali. Oggi è un museo nazionale, con sale, bastioni e una terrazza sotto la statua in bronzo dell'arcangelo Michele.

Il Palazzo del Laterano sorge accanto all'Arcibasilica di San Giovanni in Laterano e fu la residenza principale dei papi per circa mille anni, fino al trasferimento in Vaticano. L'edificio attuale fu progettato da Domenico Fontana negli anni Ottanta del Cinquecento; i visitatori vedono l'appartamento papale e una sequenza di sale affrescate, tra cui la Sala di Costantino e la Sala degli Apostoli.

Il Museo Leonardo da Vinci è una mostra a gestione privata nei sotterranei a volta della Basilica di Santa Maria del Popolo, in Piazza del Popolo. Presenta la vita, le invenzioni, i disegni anatomici e gli studi scientifici di Leonardo attraverso modelli e riproduzioni anziché opere originali, e comprende un volo in realtà virtuale sulla sua macchina volante.

L'Arcibasilica di San Giovanni in Laterano è la cattedrale della diocesi di Roma e la sede del papa come suo vescovo. Fondata nel 324, è la più antica delle quattro basiliche papali maggiori di Roma; Francesco Borromini ne rimodellò l'interno negli anni Quaranta del Seicento, e Alessandro Galilei completò la facciata principale con le sue statue colossali nel 1735. Vi sono annessi un chiostro e un battistero.

La Galleria Borghese è un museo d'arte nella Villa Borghese Pinciana, villa costruita da Flaminio Ponzio all'inizio del Seicento per il cardinale Scipione Borghese. Espone la sua collezione nelle sale originali, con sculture del Bernini come Apollo e Dafne e il David, la Paolina Borghese distesa del Canova e dipinti di Caravaggio, Raffaello e Tiziano.

La Basilica di San Pietro nella Città del Vaticano fu costruita tra il 1506 e il 1626 sul luogo tradizionale della sepoltura di San Pietro. Bramante, Michelangelo e Carlo Maderno ne definirono il progetto; la cupola di Michelangelo si alza sopra l'altare papale e il baldacchino in bronzo del Bernini, che incorniciò anche la piazza con i suoi colonnati. La Pietà di Michelangelo si trova nella prima cappella a destra.

Il Bioparco di Roma è un giardino zoologico di 17 ettari su una parte dell'antica tenuta di Villa Borghese. Aprì nel 1911 come zoo cittadino, progettato da Carl Hagenbeck con fossati al posto delle sbarre, e ospita circa 1.100 animali di oltre 200 specie, tra cui leoni asiatici, giraffe e scimpanzé.

I Musei Vaticani nella Città del Vaticano custodiscono le collezioni d'arte dei papi, avviate da papa Giulio II all'inizio del Cinquecento. Il percorso conduce attraverso le sculture classiche del Museo Pio-Clementino, la Galleria delle Carte Geografiche e le Stanze di Raffaello fino alla Cappella Sistina, di cui Michelangelo dipinse la volta e il Giudizio Universale. Sono esposte circa 20.000 delle circa 70.000 opere.

Il Museo Nazionale Etrusco occupa Villa Giulia, la villa rinascimentale costruita per papa Giulio III nel 1551–1553. La collezione è dedicata agli Etruschi e ai Falisci dell'antica Italia centrale e comprende il Sarcofago degli Sposi in terracotta da Cerveteri e l'Apollo di Veio, esposti nelle sale attorno ai cortili e al ninfeo della villa.

La Basilica di San Paolo fuori le Mura è una delle quattro basiliche papali maggiori di Roma, fondata sotto Costantino sulla tomba tradizionale dell'apostolo Paolo lungo la Via Ostiense. Dopo un incendio nel 1823 fu ricostruita sulla pianta antica; all'interno si trovano il ciborio di Arnolfo di Cambio del 1285 e un fregio di ritratti a mosaico dei papi.

Le Catacombe di Domitilla in Via delle Sette Chiese si svilupparono da sepolcreti del II secolo su terreni della famiglia di Flavia Domitilla fino a circa 17 chilometri di gallerie su più livelli. Le visite guidate partono dalla Basilica semisotterranea dei Santi Nereo e Achilleo e proseguono tra tombe decorate da affreschi.

Le Catacombe di San Callisto sulla Via Appia furono il cimitero ufficiale della Chiesa di Roma nel III secolo, e vi furono sepolte circa mezzo milione di persone, tra cui sedici papi. Visite guidate di circa 40 minuti conducono attraverso le gallerie fino alla Cripta dei Papi e alla cripta di Santa Cecilia.